恩西地平主要用来治疗什么病情的

恩西地平主要用来治疗什么病情的

恩西地平，作为一种口服的异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)抑制剂，主要针对那些复发或难治性的急性髓系白血病(AML)患者，特别是那些经FDA认可检测方法确认存在IDH2基因突变的成年患者。

该药物的核心作用机制在于降低R-2-HG(R-2-羟基戊二酸)的水平，进而促进髓系祖细胞的正常分化与成熟，对于由IDH2变异引起的AML治疗具有显著效果。恩西地平是美国食品药品监督管理局批准的首个针对这一特定患者群体的肿瘤代谢治疗新药。、

恩西地平的药理作用

作为一种口服、选择性、高效的IDH2抑制剂，恩西地平针对的是IDH2基因的突变形态，这种突变常见于多种血液肿瘤和实体肿瘤中。IDH2的突变会导致肿瘤代谢产物R-2-HG的产生增加。

R-2-HG的积累与组蛋白和DNA的甲基化增加有关，这可能会阻碍细胞分化并促进肿瘤的形成。临床前研究显示，在移植了IDH2突变AML细胞的小鼠模型中，恩西地平能够恢复正常水平的R-2-HG，促进白血病细胞的分化，并提高生存率。

早期临床试验表明，在约20%的复发或难治性IDH2突变AML患者中，恩西地平表现出良好的耐受性，并且作为单一疗法，能够诱导持久的完全缓解。

恩西地平的治疗机制

恩西地平主要用于治疗携带特定IDH2基因突变的AML患者。异柠檬酸脱氢酶在柠檬酸循环中扮演着关键角色。IDH2的突变形式会异常增加2-羟基戊二酸(R-2-HG)的水平，这可能有助于肿瘤的生长。

在AML患者中，IDH2突变的发生率高于IDH1突变，分别约为8%至19%和7%至14%。恩西地平通过降低线粒体中的R-2-HG总水平，打断这一促进肿瘤生长的代谢途径，从而发挥其治疗作用。