马昔腾坦

应该由在肺动脉高压治疗方面具有经验的医生启动治疗，并对治疗进行监测。剂量本品的推荐剂量是10mg，每日一次口服。可随餐或空腹服用。不建议患者将药片掰半、压碎或咀嚼服用。尚未在PAH患者中进行过高于10mg，每日一次剂量的研究，故不建议使用。漏服应每天在固定时间服用本品。如果漏服应尽快补服，并在固定时间服用下一剂药物，同时需告知患者不得服用双倍剂量来弥补漏服的那次剂量。育龄期女性的妊娠试验育龄期女性只有妊娠试验结果为阴性时才可开始使用本品治疗。治疗期间应每月进行一次妊娠试验(见[孕妇及晡乳期妇女用药]部分)。肝功能不全患者根据药代动力学数据，在轻度、中度或重度肝功能损伤患者中，无需进行剂量调整(见[药代动力学]部分)。然而，在中度或重度肝功能损伤的PAH患者中，尚没有应用本品的临床经验。不推荐在中度肝损伤患者中使用本品。不得在重度肝损伤患者中或肝脏转氨酶出现有临床意义增高(高于正常上限3倍(>3xULN))的患者中启动本品治疗。在开始使用本品前应进行肝酶检查，并在治疗期间依据临床情况复查。(见[注意事项]部分)。肾功能不全患者根据药代动力学数据，在肾功能损伤患者中不需调整剂量。尚无本品在重度肾功能损伤PHA患者中使用的临床经验，建议在此人群使用要谨慎。肾功能不全的患者使用本品治疗过样中出现低血压和贫血的风险可能更高，因此，应考虑监测血压和血红蛋白。不推荐在接受透析的患者中使用本品(见[药代动力学]部分)。

最常见(≥3%)的不良反应为贫血、鼻咽炎、支气管炎、头痛、流感和尿路感染。

胚胎-胎儿毒性

怀孕期间使用马西替坦可能会对胎儿造成伤害，因此该药禁止用于怀孕女性。对于有生育潜力的女性，在开始治疗前应排除妊娠，确保使用可接受的避孕方法，并每月进行妊娠检查。

肝毒性

ERA导致转氨酶升高、肝毒性和肝衰竭。在开始使用马西替坦之前应进行肝酶测试，并根据临床指示在治疗期间重复测试。

在有关马西替坦的安慰剂对照研究中，10 mg马西替坦组肝脏不良事件的停药率为3.3%，而安慰剂组为1.6%。

建议患者报告肝损伤的症状(恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄疸、尿黑、发热或瘙痒)。如果出现与临床相关的转氨酶升高，或如果升高伴有胆红素>2 x ULN的增加，或伴有肝毒性的临床症状，则停用马西替坦。在没有出现肝毒性临床症状的患者中，当肝酶水平恢复正常时，考虑重新启用马西替坦。

液体滞留

外周水肿和液体滞留是马西替坦已知的临床影响。在马西替坦治疗肺动脉高压(PAH)的安慰剂对照研究中，马西替坦 10 mg组水肿发生率为21.9%，安慰剂组水肿发生率为20.5%。

有潜在左心室功能不全的患者在开始内皮素受体拮抗剂(ERA)治疗后可能有发生严重液体滞留的特殊风险。

在一项针对因左心室功能不全导致肺动脉高压患者的小规模研究中，与随机分配给安慰剂的患者相比，马西替坦组中有更多患者出现明显的液体滞留，并因心力衰竭恶化而住院。

上市后几周内出现水肿和液体滞留的病例报告，其中一些患者需要利尿剂干预或因失代偿性心力衰竭住院治疗。

开始马西替坦后，应监测液体滞留迹象。如果出现有临床意义的液体滞留，应对患者进行评估以确定原因，如马西替坦或潜在的心力衰竭，以及可能需要停用马西替坦。

血红蛋白下降

在使用马西替坦的临床研究中观察到血红蛋白浓度和红细胞压积降低，并且这些下降发生得很早，之后趋于稳定。在对多环芳烃中的马西替坦进行的安慰剂对照研究中，与安慰剂组相比，10 mg 马西替坦使血红蛋白从基线水平到18个月的平均下降约为1.0 g/dL。

严重贫血患者不建议使用马西替坦。在开始治疗前应测量血红蛋白，并根据临床指示在治疗期间重复测量。

肺水肿伴肺静脉阻塞性疾病(PVOD)

如果出现肺水肿症状，考虑相关PVOD的可能性。如果确认，立即停止使用马西替坦。

精子数量减少

马西替坦和其他内皮素受体拮抗剂(ERA)一样，可能对精子的发生产生不利影响。建议男性患者注意对生育的潜在影响。

胚胎-胎儿毒性妊娠期间应用本品可对胎儿产生损害，故本品禁用于妊娠女性。在育龄期女性中，治疗开始前应排除妊娠，确保其使用可靠的避孕措施并在治疗期间每月进行一次妊娠试验(见[用法用量和[孕妇及哺乳期妇女用药部分)。肝毒性详见说明书

本品是一种内皮素受体拮抗剂(ERA)，用于治疗肺动脉高压(PAH，WHO第1组)，以延缓疾病进展。疾病进展包括：死亡、静脉(IV)或皮下给予前列腺素类药物，或PAH临床恶化(6分钟步行距离降低，PAH症状恶化并需要其他的PAH治疗)。本品也降低了PAH患者住院治疗。本品的有效性研究是一项在WHO功能分级Ⅱ级-Ⅲ级的PAH患者中平均治疗2年的长期研究。患者用本品单药治疗，或与磷酸二酯酶-5抑制剂、吸入性前列腺素类药物合用。患者包括特发性或遗传性PAH(57％)，与结缔组织病相关的PAH(31％)，与修复分流的先天性心脏病相关的PAH(8％)。

CYP3A4强效诱导剂CYP3A4强效诱导剂，如利福平可显著降低马昔腾坦的暴露。应避免本品与CYP3A4强效诱导剂(如利福平、圣约翰草、卡马西平、苯妥英)合用。详见说明书。