通用名:eravacycline
商品名:Xerava
全部名称:依拉环素,伊拉瓦环素,Xerava,eravacycline
适应症
XERAVA是一种四环素类抗菌剂,适用于治疗18岁以上患者的复杂性腹腔内感染。
2023年3月份注射用盐酸依拉环素中国上市,本次该药在中国获批用于治疗成人复杂性腹腔内感染。
使用限制
XERAVA不适用于治疗复杂的尿路感染(CUTI)。
为减少耐药菌的产生并保持XERAVA和其他抗菌药物的有效性,XERAVA仅应用于治疗或预防已证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。
用法用量
每12小时约60分钟静脉注射1毫克/kg的XERAVA注射剂,总计4到14天。
严重肝功能不全(儿童Pugh C):从第1天起每12小时1mg/kg XERAVA,然后从第2天起每24小时1mg/kg XERAVA,总计4到14天。
同时使用强效细胞色素P450同工酶(CYP)3A诱导剂:每12小时1.5mg/kg XERAVA,持续4至14天。
规格
50毫克/瓶
不良反应
最常见的不良反应(发生率≥3%)是输液部位反应,恶心和呕吐。
禁忌
已知对拉瓦环素,四环素类抗菌药物或XERAVA中的任何赋形剂过敏。
注意事项
超敏反应:据报道,包括XERAVA在内的四环素类抗菌药物威胁着生命的超敏反应(过敏性)。避免在已知对四环素过敏的患者中使用。
牙齿变色和牙釉质发育不全:在牙齿发育过程中使用XERAVA(妊娠,婴儿和儿童的后半部分到8岁)可能会导致牙齿永久变色(黄灰色棕色)和牙釉质发育不全。
抑制骨生长:在怀孕,婴儿期和8岁以下的儿童的中期和中期使用XERAVA可能会导致可逆的骨生长抑制。
艰难梭菌相关性腹泻:评估是否发生腹泻。
贮藏
复溶之前,XERAVA应储存在2°C至8°C(36°F至46°F)的环境中。将小瓶放在纸箱中直至使用。
作用机制
Eravacycline是四环素类抗菌药物中的氟环素抗菌药,通过与30S核糖体亚基结合破坏细菌蛋白质合成,从而防止氨基酸残基掺入延伸的肽链中。通常,eravacycline对革兰氏阳性细菌(例如,金黄色葡萄球菌和粪肠球菌)具有抑菌作用; 然而,已经证明了针对某些大肠杆菌和肺炎克雷伯菌菌株具有体外杀菌活性。
安全与疗效
在临床试验中,eravacycline在cIAI患者中耐受性良好,临床治愈率高,而且在统计学上不逊于两个广泛使用的对比剂(厄他培南和美罗培南)。
Eravacycline在临床试验中显示出良好的安全性特征,无需对肾脏损害患者调整剂量。这种药物也可以安全地用于青霉素过敏患者。这种新型治疗方法对于复杂性腹腔感染患者可能有很大的益处。
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1、成人推荐剂量
(1)依拉环素的推荐剂量方案为每12小时1mg /kg。
每12小时静脉输注依拉环素约60分钟
(2)依拉环素治疗复杂腹腔内感染(cIAI)的推荐疗程为4 ~ 14天,治疗的持续时间应根据感染的严重程度和部位以及患者的临床反应来决定
2、肝功能损害患者的剂量调整
(1)严重肝功能损害患者(Child Pugh C),第1天每12小时给药1 mg/kg,然后从第2天开始每24小时给药1 mg/kg,总共持续4 - 14天
(2)轻度至中度肝功能损害患者(Child Pugh A和Child Pugh B)不需要调整剂量
3.同时使用强细胞色素P450同工酶(CYP)3A诱导剂患者的剂量调整
(1)伴随使用强CYP3A诱导剂的患者每12 h给药1.5 mg/kg,总持续时间4到14天
(2)对于同时使用弱或中度CYP3A诱导剂的患者,不需要调整剂量
1、过敏反应
依拉环素已报道过危及生命的超敏反应,依拉环素与其他四环素类抗菌药物结构相似,已知对四环素类抗菌药物过敏的患者应避免使用依拉环素,如果发生过敏反应,停止使用依拉环素
2、牙齿变色和牙釉质发育不良
在牙齿发育期间(妊娠末期、婴儿期和8岁以下儿童)使用依拉环素可能会导致牙齿永久变色(黄-灰色-棕色),这种不良反应在长期使用四环素类药物时更为常见,但在重复的短期疗程后也观察到这种不良反应,四环素类药物也会导致 牙釉质发育不全的报道,如果在妊娠中期或晚期使用依拉环素,应告知患者对胎儿的潜在风险
3、抑制骨生长
在妊娠中期和晚期、婴儿期和8岁以下儿童使用依拉环素可能会导致可逆性骨生长抑制,所有的四环素在任何骨形成组织中都能形成稳定的钙复合物,在每6小时口服25毫克/公斤四环素的早产儿中,观察到腓骨生长速率的下降,停药后,这种反应被证明是可逆的,如果在妊娠中期或晚期使用依拉环素,应告知患者对胎儿的潜在风险
4、艰难梭菌相关性腹泻
几乎所有的抗菌剂都与艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)有关,已被报道其严重程度从轻度腹泻到致命结肠炎不等,使用抗菌药物治疗会改变结肠的正常菌群,导致艰难梭菌过度生长,艰难梭菌产生毒素A和B,有助于腹泻的发展,所有使用抗菌药物后出现腹泻的患者都必须考虑艰难梭菌相关性腹泻(CDAD),仔细的询问病史是必要的,因为据报道艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)发生在使用抗菌药物后两个多月,如果怀疑或确诊艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)可能需要停药,适当的液体和电解质管理,蛋白质补充,抗菌药物治疗艰难梭菌,并根据临床需要进行手术评估
5、四环素类不良反应
依拉环素与四环素类抗菌药物结构相似,可能有类似的不良反应,其他四环素类抗菌药物的不良反应包括光敏反应、假脑瘤、抗合成代谢作用(导致BUN升高、氮血症、酸中毒、高磷血症、胰腺炎和肝功能异常)已被报道,依拉环素也可能发生此类反应,如果怀疑有任何不良反应,请停止使用依拉环素
6、微生物过度生长的可能性使用
依拉环素可能导致非易感生物过度生长,包括真菌,如果发生这种感染,应停止依拉环素并采取适当的治疗
7、耐药菌的发展
在没有证实或高度怀疑细菌感染的情况下使用依拉环素不太可能为患者带来益处,并增加耐药细菌发展的风险
(以上内容参考自FDA官网依拉环素英文版说明书2018.08版)
1、强CYP3A诱导剂对依拉环素的影响
同时使用强CYP3A诱导剂会降低依拉环素的血药浓度,强效CYP3A诱导剂包括利福平(抗结核)、利福喷丁(结核
麻风{抗金黄葡萄球菌})、苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类})、卡马西平(癫痫 三叉神经痛{镇痛药})、巴比妥(抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫)、圣约翰草(治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠),这可能会降低依拉环素的疗效,因此应避免合用,如果不能避免,在同时使用强效CYP3A诱导剂的患者中增加依拉环素剂量
2、抗凝血药物
由于四环素已被证明能抑制血浆凝血酶原活性,接受抗凝治疗的患者可能需要下调抗凝药剂量