Orilissa（艾拉戈克钠）

1.推荐剂量

（1）重要给药信息

①在开始使用本药之前或在月经开始后7天内开始使用本药，不得怀孕，每天大约在同一时间服用本药，伴或不伴随食物

②考虑到症状的严重程度和治疗目标，使用最低有效剂量

③由于骨质流失，限制使用时间(表1)

表1.推荐剂量和使用时间

2.肝损害

轻度肝功能损害的女性不需要调整剂量(ChildPugh A)，与肝功能正常的妇女相比，中度肝功能损害的妇女约有3倍高的elagolix暴露，严重肝功能损害的妇女约有7倍高的elagolix暴露，由于这些增加的暴露和骨质流失的风险:

（1）150mg，每日一次，推荐用于中度肝功能损害(Child-Pugh B)的女性，治疗时间限制为6个月

（2）中度肝功能损害的女性不建议使用 200mg，每日2次

（3）严重肝功能损害的妇女禁止使用

3.遗漏剂量

指导患者在她记得的当天尽快服用错过的剂量，然后恢复正常的给药计划

临床试验中最常见的不良反应包括潮热、盗汗、头痛、恶心、失眠、闭经、焦虑、关节痛、抑郁相关不良反应和情绪变化

1.骨质流失

（1）本品引起骨矿物质密度(BMD)的剂量依赖性降低，随着使用时间的延长，骨密度损失会更大，并且在停止治疗后可能无法完全逆转，这些骨密度降低对长期骨骼健康和未来骨折风险的影响尚不清楚

（2）本品是已知骨质疏松症女性的禁忌症考虑对有低创伤性骨折史或其他骨质疏松或骨质流失危险因素的患者进行骨密度评估

（3）限制使用时间以减少骨质流失的程度，虽然补充钙和维生素D的效果尚未研究，但这种补充可能对所有患者都有益,

2.月经出血模式改变和妊娠识别能力下降

服用本品的妇女可能会经历月经出血的数量、强度或持续时间的减少，这可能会降低及时识别怀孕发生的能力，如果怀疑怀孕，进行妊娠测试，如果确认怀孕，停用本药

3.自杀意念、自杀行为与情绪障碍加重

（1）在子宫内膜异位症临床试验中，使用本品治疗的受试者出现了自杀意念和行为

（2）及时评估有抑郁症状的患者，以确定继续治疗的风险是否大于获益，有新的或恶化的抑郁、焦虑或其他情绪变化的患者应酌情转诊给精神卫生专业人员

（3）建议患者对自杀意念和行为立即就医，如果发生此类事件，重新评估继续使用本品的获益和风险

（以上参考自FDA美国药监局英文说明书2021.02版）

适用于子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛的治疗

使用限制：需根据剂量和共存情况限制使用时间

1.本药对其他药物的潜在影响

（1）细胞色素P450 (CYP) 3A弱至中度诱导剂，与本药合用可降低CYP3A底物药物的血浆浓度(见表7)

（2）CYP 2C19的弱抑制剂，与本药合用可能会增加CYP2C19底物药物的血浆浓度(见表7)

（3）外排转运蛋白p -糖蛋白(P-gp)抑制剂，与本药合用可能会增加P-gp底物药物的血浆浓度(见表7)

表7总结了ORILISSA联合给药对伴随药物浓度的影响以及这些药物相互作用的临床建议

表7药物相互作用：口服对其他药物的影响

2.其他药物影响本药的可能性

Elagolix是CYP3A、P-gp和OATP1B1的底物

（1）强CYP3A抑制剂

强CYP3A抑制剂可明显升高本品的血药浓度，可能会导致不良反应严重程度增加，因此应尽量避免合用，如必须合用，强CYP3A抑制剂包括伊曲康唑（广谱抗真菌药）、酮康唑（广谱抗真菌药）、伏立康唑（广谱抗真菌药）、阿扎那韦（艾滋）、利托那韦（抗病毒）、克拉霉素（抗生素）等

（2）强CYP3A诱导剂

强CYP3A诱导剂可明显降低本品的血药浓度，导致降低疗效，因此应避免合用，强CYP3A诱导剂包括利福平（抗结核）、利福喷丁：（结核 
麻风{抗金黄葡萄球菌}）、苯妥英（抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类}）、卡马西平（癫痫 三叉神经痛{镇痛药}）、巴比妥（抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫）、圣约翰草（治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠）等

（3）同时使用P-gp抑制剂或诱导剂对本药药代动力学的影响尚不清楚，已知或预期会显著增加本药血浆浓度的OATP1B1抑制剂是禁忌使用的，因为会增加本药相关不良反应的风险