华法林和索拉非尼一起使用需要慎重
华法林是CYP2C9的底物,部分同时服用索拉非尼和华法林治疗的患者偶发出血或INR(INR指国际标准化比值,是由测定试剂的国际敏感指数和凝血酶原时间经过推算得出的比值,可用于评估机体凝血功能)升高,对合用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间的改变、INR值并注意临床出血迹象
除此之外,索拉非尼和以下药物一起使用也需要慎重:
1、CYP3A4诱导剂
CYP3A诱导剂可明显降低本品的血药浓度,导致降低疗效,因此应避免合用,CYP3A诱导剂包括利福平(抗结核)、利福喷丁(结核、麻风{抗金黄葡萄球菌})、苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类})、卡马西平(癫痫、三叉神经痛{镇痛药})、巴比妥(抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫)、圣约翰草(治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠)等,如果不能避免同时使用,可适当增加本药剂量
2、CYP3A4抑制剂
CYP3A抑制剂可明显升高本品的血药浓度,可能会导致不良反应严重程度增加,包括QT间期延长,因此应尽量避免合用,CYP3A抑制剂包括伊曲康唑(广谱抗真菌药)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伏立康唑(广谱抗真菌药)、阿扎那韦(艾滋)、利托那韦(抗病毒)、克拉霉素(抗生素)等,如果不能避免同时使用,可适当减少本药剂量
3、CYP同工酶选择性底物
咪达唑仑、右美沙芬和奥美拉唑分别为细胞色素CYP3A4、CYP2D6和CYP2C19的底物,索拉非尼与上述三种药物联合应用4周未改变它们的暴露量
4、合用其他抗肿瘤药物
临床试验中,索拉非尼和其他常规剂量的抗肿瘤药物进行了联合应用,包括吉西他滨,顺铂,奥沙利铂,紫杉醇,卡铂,卡培他滨,阿霉素,多西他赛,伊立替康和环磷酰胺,索拉非尼不会对吉西他滨,顺铂,卡铂,奥沙利铂或环磷酰胺的药物代谢产生临床相关影响
索拉非尼德国拜耳版正面实拍图
5、紫杉醇/卡铂
当紫杉醇和卡铂伴随本品(在使用紫杉醇/卡铂前后,停用本品3天)使用时不需对剂量进行调整;而在合用并且本品未停用的情况下,本品和紫杉醇体内暴露量会增高,但对临床的意义尚未知
6、卡培他滨
卡培他滨联合本品给药时,没有导致本品体内暴露量的显著改变,但卡培他滨体内暴露量增加,5-氟尿嘧啶的体内暴露量增加,其临床意义尚未知
7、阿霉素/伊立替康
索拉非尼和阿霉素联合应用时可引起患者体内阿霉素血药浓度增加,索拉菲尼和伊立替康合用导致伊立替康的血药浓度增加,与此相关的临床意义尚未知
8、多西他赛
多西他赛与索拉非尼联合应用时(索拉非尼在多西他赛用药时停用三天),导致多西他赛的血药浓度增加,建议本品与多西他赛联合应用时,需谨慎
9、新霉素
与新霉素联用时可导致索拉非尼生物利用度下降