问题阿片哌酮治疗帕金森疗效和副作用如何？

阿片哌酮治疗帕金森的疗效

儿茶酚O-甲基转移酶（COMT）抑制剂是治疗帕金森病（PD）患者与左旋多巴治疗相关的剂量末运动波动的一种既定治疗方法。目前的COMT抑制剂对肝细胞产生毒性作用的风险很高，或表现出中度改善。阿片哌酮是一种口服、选择性和可逆的儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂。

一项试验（NCT01227655）评价25和50 mg/d剂量的阿片哌酮与安慰剂作为左旋多巴治疗的辅助药物在剂量末运动波动的PD患者中的疗效和安全性。

这项3期国际多中心门诊研究在一项随机、双盲、14至15周的安慰剂对照临床试验中评估了25和50 mg/天剂量的阿片哌酮，随后进行了为期1年的开放标签阶段，所有患者均接受了阿片哌酮的积极治疗。PD患者出现剂量末恶化迹象，平均总清醒时间（失忆状态或活动能力下降）至少为1.5小时，不包括早晨失忆，纳入研究。

结果：共有427名患者（258名男性[60.4%]和169名女性[39.6%]；平均[SD]年龄63.1[8.8]岁）被随机分配给25 mg/天（n=129人）或50 mg/天（n=154人）剂量的阿片哌酮或安慰剂（n=144人）。其中376名患者完成了双盲阶段并进入了开放标签阶段，其中286人完成了1年的开放标签治疗。在双盲阶段结束时，安慰剂组的休息时间的最小二乘平均变化（SE）为-64.5（14.4）分钟，25 mg/天的阿片哌酮组为-101.7（14.9）分钟，50 mg/天阿片哌酮组为-118.8（13.8）分钟。

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调整后的治疗差异与安慰剂组相比，50 mg/天的阿片哌酮组具有显著性（治疗效果，-54.3[95%可信区间，-96.2至-12.4]分钟；P=0.008），但25 mg/天阿片哌酮组没有显著性（疗效，-37.2[95%可信限，-80.8至6.4]分钟；P=.11）。在整个开放标签阶段（1年开放标签终点为-126.3分钟），关闭时间持续减少。与安慰剂组相比，阿片哌酮受试者最常见的不良事件是运动障碍、便秘和口干。51名患者（11.9%）在双盲阶段退出研究。

结论：在左旋多巴治疗的帕金森病和运动波动患者中，每日一次剂量为50 mg的阿片哌酮治疗与每日平均休息时间的显著减少相关，这种效果至少维持1年。阿片哌酮安全且耐受性良好。

阿片哌酮治疗帕金森副作用如何

阿片哌酮治疗帕金森副作用是比较耐受的，安全性比较高。上述试验中，与安慰剂组相比，阿片哌酮受试者最常见的不良事件是运动障碍、便秘和口干。建议患者在医生的指导下用药，若有不耐受，及时联系医生，对症治疗。

参考文献

Lees AJ, Ferreira J, Rascol O, Poewe W, Rocha JF, McCrory M, Soares-da-Silva P; BIPARK-2 Study Investigators. Opicapone as Adjunct to Levodopa Therapy in Patients With Parkinson Disease and Motor Fluctuations: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2017 Feb 1;74(2):197-206. doi: 10.1001/jamaneurol.2016.4703. PMID: 28027332.