达沙替尼实拍图
1.胚胎-胎儿毒性
基于有限的人体数据，当对孕妇给药时，达沙替尼可导致胎儿损害，达沙替尼的不良药理学作用，包括胎儿水肿、胎儿白细胞减少，母亲暴露于达沙替尼曾报告胎儿血小板减少，建议有生育能力的女性和女性伴侣有生育能力的男性在 达沙替尼治疗期间和末次给药后30天内采取有效的避孕措施
2.骨髓抑制
达沙替尼治疗会伴随有贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症发生，在进展期费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph + ALL) 慢性髓性白血病 (CML)患者中，这些不良反应比慢性期髓性白血病患者更为常见，前2个月内应每周进行一次全血细胞计数检查，随后每月一次，或在有临床指征时进行行相关检查，本品导致的骨髓抑制通常都是可逆的，通过暂时停用达沙替尼或降低剂量即可恢复
3.出血相关事件
（1）在所有临床研究中，重度中枢神经系统（CNS）出血的发生率为＜1%。有8个病例出现了致死性后果，其中6个病例均与通用毒性标准（CTC）的4级血小板减少症相关，3级或4级的胃肠道出血的发生率为4%，通常都需要中断治疗并输血，其它3级或4级出血的发生率为2%，大部分出血相关事件均伴随有3级或4级的血小板减少症
（2）体外和体内的血小板检测提示，本品治疗对血小板活化作用具有可逆的影响，服用抑制血小板功能的药物或抗凝剂的患者被从最初的本品临床试验中排除，在随后的试验中，如果患者的血小板计数＞50000-75000/mm3，那么允许本品与抗凝剂、乙酰水杨酸和非甾体抗炎药（NSAID）同时使用，如果患者需要服用抑制血小板功能的药物或抗凝剂，那么应当谨慎
4.体液潴留
达沙替尼治疗会伴有体液潴留，体液潴留事件的常规处理方法是支持治疗，包括利尿剂和短期的激素治疗，虽然本品在老年患者中的安全性特点与其在年轻人群中类似，但是年龄≥65岁的患者更有可能出现体液潴留和呼吸困难事件，应当对其进行严密的观察
5.肺动脉高压（PAH）
（1)上市后报告中有报道过与达沙替尼治疗相关的经右心导管插入术确诊的肺动脉高压（PAH），在达沙替尼治疗期间报告肺动脉高压的患者常常正服用合并用药或者除潜在恶性肿瘤疾病外还患有合并疾病，在开始达沙替尼治疗前，应评估患者是否有潜在心肺疾病的症状和体征，对开始治疗后产生呼吸困难和疲劳的患者应评估常见病因，包括胸腔积液、肺水肿、贫血或肺部浸润。在此评估期间，应遵循非血液学不良反应的处理指南，若不良反应为重度，则应暂停治疗直至事件解决或改善，若未发现其他诊断，则应考虑肺动脉高压的诊断
（2）如果确诊了肺动脉高压，应永久停用达沙替尼，应按照标准实践指南进行随访，接受达沙替尼治疗发生肺动脉高压的患者在停止达沙替尼治疗后观察到血流动力学和临床参数改善
6.QT间期延长
达沙替尼有可能会延长心室复极，达沙替尼应当慎用于出现或可能出现QTc延长的患者，这些患者包括低钾血症或低镁血症的患者、先天性QT延长综合症的患者、正在服用抗心律失常药物或其它可以导致QT延长药物的患者，以及接受累积高剂量蒽环类药物治疗的患者，在给予达沙替尼治疗前应当纠正低钾血症或低镁血症
7.心脏不良反应
对于那些伴有心功能不全体征或症状的患者需进行监测并给予适当治疗
8.与乳糖相关不良反应
100mg日剂量的本品含有135mg乳糖--水合物，140mg日剂量的本品含有189mg乳糖--水合物，患有罕见的遗传性半乳糖耐受不良、Lapp乳糖酶缺乏症或葡葡糖--半乳糖吸收不良的患者不应服用本品
9.对驾驶和操作机器能力的影响
尚未进行研究来评价达沙替尼对驾驶和操作机器能力的影响，当告知患者在接受达沙替尼治疗期间可能会出现一些不良反应，例如眩晕或视力模糊，因此，推荐在驾驶汽车或操作机器时应当谨慎
10.处置注意事项
本品含有一个片芯，外周包裹薄膜衣以避免卫生从业人员接触活性物质，然而，若药片被不小心压碎或破裂，卫生从业人员应当戴上一次性的化疗手套进行适当处置以使皮肤暴露的风险降至最低，任何未使用的药品或废料均应在符合当地规定的情况下进行处置
11. 哺乳期妇女用药
目前有关达沙替尼通过人类或动物乳汁排泄的信息尚不足且有限，有关达沙替尼的物理化学数据和现有的药效学/毒理学数据表明该药可以分泌进入乳汁，并且无法排除其对哺乳婴幼儿的危险，本品治疗期间，应停止母乳喂养
12.生殖
达沙替尼对精子的作用尚不详，因此，性活跃的男性和女性在治疗期间应当采取有效的避孕措施
13.儿童用药
由于缺少安全性和疗效数据，不推荐本品用于儿童和18岁以下的青少年
14.老年用药
虽然本品在老年患者中的安全性特征与其在年轻人群中的安全性特征类似，但是年龄≥65岁的患者更有可能出现体液潴留和呼吸困难事件，应当对其进行密切的观察
15、服用药物过量
临床研究中本品过量仅限于个案病例，2例患者报告了用药过量（280mg/天，持续1周），这两个病例均出现显著的血小板计数降低，由于达沙替尼会伴有3级或4级的骨髓抑制，摄入超过推荐剂量药物的患者应当密切监测其骨髓抑制情况，并给予适当的支持性治疗
16.肝脏毒性
达沙替尼可能引起肝毒性，在基线和治疗期间每月或有临床指征时监测转氨酶，根据严重程度减少剂量、暂停或永久停用 达沙替尼，当 达沙替尼与化疗联合给药时，观察到转氨酶升高和高胆红素血症形式的肝毒性，当达沙替尼与化疗联合使用时，监测肝功能
美国施贵宝 
