阿替利珠单抗免疫介导的常见不良反应有免疫介导性肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎、皮肤不良反应、心血管、胃肠道等，接下来将进行详细的介绍。
概述
阿替利珠单抗（TECENTRIQ、Atezolizumab，T药）是一种单克隆抗体，属于与程序性死亡受体1（PD-1）或PD配体1（PD-L1）结合的一类药物，可阻断PD-1/PD-L1通路，从而消除对免疫反应的抑制，可能破坏外周耐受并诱发免疫介导的不良反应。
免疫介导的不良反应可能严重或致命，可发生在任何器官系统或组织中。启动PD1/PD-L1阻断抗体后，免疫介导的不良反应随时可能发生。虽然免疫介导的不良反应通常在PD-1/PD-L1阻断抗体治疗期间出现，但在PD-1/PD-L1阻断抗体停用后，免疫介导的不良反应也会出现。
早期识别和管理免疫介导的不良反应对于确保PD-1/PD-L1阻断抗体的安全使用至关重要。
免疫介导性肺炎
阿替利珠单抗可引起免疫介导的肺炎。先前接受过胸部放射治疗的患者肺炎的发病率较高。
阿替利珠单抗作为单一药物
在接受阿替利珠单抗作为单一药物的患者中，有3%（83/2616）发生免疫介导的肺炎，包括致命的（<0.1%）、4级（0.2%）、3级（0.8%）和2级（1.1%）不良反应。肺炎导致0.5%的患者永久性停用阿替利珠单抗，1.5%的患者停用阿替利珠单抗。
55%（46/83）的肺炎患者需要全身皮质类固醇。83名患者中69%的肺炎缓解。在39名因肺炎而停用阿替利珠单抗的患者中，25名在症状改善后重新开始使用阿替利珠单抗；其中4%有肺炎复发。
阿替利珠单抗联合考比替尼（Cotellic，Cobimetinib）和维罗非尼（Zelboraf，vemurafenib）
在接受阿替利珠单抗联合考比替尼和维罗非尼治疗的患者中，13%（29/230）发生了免疫介导的肺炎，包括3级（1.3%）和2级（7%）不良反应。肺炎导致2.6%的患者永久停药，7.4%的患者停药。
55%（16/29）的肺炎患者需要全身皮质类固醇。29名患者中97%的肺炎缓解。17名因肺炎而停用阿替利珠单抗的患者中，10名在症状改善后重新开始使用阿替利珠单抗；其中50%有肺炎复发。
免疫介导性结肠炎
阿替利珠单抗可引起免疫介导性结肠炎。结肠炎可表现为腹泻、腹痛和下消化道出血。在皮质类固醇难治性免疫介导性结肠炎患者中，有报道称巨细胞病毒（CMV）感染/再激活。对于皮质类固醇难治性结肠炎，考虑重复感染性检查以排除其他病因。
阿替利珠单抗作为单一药物
在接受阿替利珠单抗作为单一药物的患者中，1%（26/2616）的患者发生了免疫介导的结肠炎，包括3级（0.5%）和2级（0.3%）不良反应。结肠炎导致0.2%的患者永久性停用阿替利珠单抗，0.5%的患者停用阿替利珠单抗。50%（13/26）的结肠炎患者需要全身皮质类固醇。在26名患者中，73%的结肠炎痊愈。在因结肠炎而停用阿替利珠单抗的12名患者中，8名在症状改善后重新开始使用阿替利珠单抗治疗；其中25%有结肠炎复发。
免疫介导性肝炎
阿替利珠单抗可导致免疫介导的肝炎。
1.8%（48/2616）的患者接受单一药物阿替利珠单抗治疗，其中包括致命性（<0.1%）、4级（0.2%）、3级（0.5%）和2级（0.5%）不良反应。肝炎导致0.2%的患者永久性停用阿替利珠单抗，0.2%的患者停用阿替利珠单抗。
25%（12/48）的肝炎患者需要全身皮质类固醇。48名患者中有50%的肝炎缓解。在因肝炎而停用阿替利珠单抗的6名患者中，4名在症状改善后重新开始使用阿替利珠单抗治疗；其中，无一例肝炎复发。
阿替利珠单抗联合考比替尼和维罗非尼
在接受阿替利珠单抗联合考比替尼和维罗非尼治疗的患者中，6.1%（14/230）发生了免疫介导的肝炎，包括4级（1.3%）、3级（1.7%）和2级（1.3%）不良反应。肝炎导致2.2%的患者永久性停用阿替利珠单抗，1.7%的患者停用阿替利珠单抗。
50%（7/14）的肝炎患者需要全身皮质类固醇。在14名患者中，93%的肝炎得到缓解。在因肝炎而停用阿替利珠单抗的4名患者中，3名在症状改善后重新开始使用阿替利珠单抗；其中33%有肝炎复发。
免疫介导的内分泌疾病
肾上腺功能不全
阿替利珠单抗可导致原发性或继发性肾上腺功能不全。对于2级或更高级别的肾上腺功能不全，开始症状治疗，包括临床指示的激素替代。根据严重程度，停止或永久停止阿替利珠单抗。
在接受单一药物阿替利珠单抗治疗的患者中，肾上腺功能不全发生率为0.4%（11/2616），包括3级（<0.1%）和2级（0.2%）不良反应。肾上腺功能不全导致1名患者永久性停用阿替利珠单抗，1名患者停用阿替利珠单抗。
82%（9/11）的肾上腺功能不全患者需要全身皮质类固醇；其中3名患者仍在使用全身性皮质类固醇。因肾上腺功能不全而停用阿替利珠单抗的单一患者没有重新启动阿替利珠单抗。
在IMpower010中，1.2%（6/495）的患者接受单一药物阿替利珠单抗治疗，其中包括3级（0.4%）不良反应。肾上腺功能不全导致0.6%的患者永久性停用阿替利珠单抗，0.2%的患者停用阿替利珠单抗。
83%（5/6）的肾上腺功能不全患者需要全身皮质类固醇；其中4名患者仍在使用全身性皮质类固醇。
中枢性垂体炎
可引起免疫介导的垂体炎。垂体炎可出现与肿块效应相关的急性症状，如头痛、畏光或视野切割。垂体炎可导致垂体功能减退。根据临床指示开始激素替代。根据严重程度，停止或永久停止阿替利珠单抗。
垂体炎发生在<0.1%（2/2616）作为单一药物接受阿替利珠单抗治疗的患者中，包括2级（1名患者，<0.1%）不良反应。垂体炎导致一名患者永久性停用阿替利珠单抗，没有患者需要停用阿替利珠单抗。50%（1/2）的垂体炎患者需要全身皮质类固醇。这两名患者的垂体炎没有缓解。
甲状腺疾病
阿替利珠单抗可导致免疫介导的甲状腺疾病。甲状腺炎可伴有或不伴有内分泌疾病。甲状腺机能亢进症之后会出现甲状腺功能减退症。根据临床指示，开始甲状腺功能减退的激素替代或甲状腺功能亢进的药物治疗。根据严重程度，停止或永久停止阿替利珠单抗。
甲状腺炎
甲状腺炎发生率为0.2%（4/2616），其中包括2级（<0.1%）不良反应。在这些患者中，甲状腺炎并没有导致阿替利珠单抗的永久性停用，但在一名患者中导致阿替利珠单抗的停用。
75%（3/4）的甲状腺炎患者需要激素替代治疗。25%（1/4）的甲状腺炎患者需要全身皮质类固醇。50%的患者甲状腺炎缓解。因甲状腺炎而停用阿替利珠单抗的单一患者重新启动了阿替利珠单抗；这名患者没有甲状腺炎复发。
免疫介导性肾炎伴肾功能不全
阿替利珠单抗可引起免疫介导的肾炎。
阿替利珠单抗作为单一药物
在接受阿替利珠单抗作为单一药物治疗的患者中，有<0.1%（1/2616）的患者出现了伴有肾功能不全的免疫介导性肾炎，该不良反应为3级（<0.1%）不良反应。肾炎导致该患者永久性停药。这个病人需要全身皮质类固醇。这名患者的肾炎没有消退。
阿替利珠单抗联合考比替尼和维罗非尼
在接受阿替利珠单抗联合考比替尼和维罗非尼治疗的患者中，1.3%（3/230）的患者出现了伴有肾功能不全的免疫介导性肾炎，包括2级（1.3%）不良反应。肾炎导致0.4%的患者永久性停药，0.9%的患者停药。67%（2/3）的肾炎患者需要全身皮质类固醇。所有3例患者的肾炎均痊愈。在因肾炎而停用阿替利珠单抗的2名患者中，两人在症状改善后均重新开始使用阿替利珠单抗，且均未出现肾炎复发。
免疫介导的皮肤病不良反应
阿替利珠单抗可引起免疫介导的皮疹或皮炎。剥脱性皮炎，包括Stevens-Johnson综合征（SJS）、DRESS和中毒性表皮坏死松解症（TEN），都是由PD-1/PD-L1阻断抗体引起的。局部润肤剂和/或局部皮质类固醇可能足以治疗轻度至中度非剥脱性皮疹。根据严重程度，停止或永久停止阿替利珠单抗。
在接受阿替利珠单抗作为单一药物的患者中，0.6%（15/2616）的患者出现了免疫介导的皮肤病不良反应，包括3级（<0.1%）和2级（0.2%）不良反应。皮肤科不良反应导致0.1%的患者永久性停用阿替利珠单抗，0.2%的患者停用阿替利珠单抗。
20%（3/15）的皮肤科不良反应患者需要全身皮质类固醇。15名患者中87%的皮肤科不良反应得到缓解。在因免疫介导的皮肤病不良反应而停用阿替利珠单抗的4名患者中，没有人重新启动阿替利珠单抗。
其他免疫介导的不良反应
心脏/血管性：心肌炎、心包炎、血管炎。神经系统：脑膜炎、脑炎、脊髓炎和脱髓鞘、肌无力综合征/重症肌无力（包括恶化）、格林-巴利综合征、神经麻痹、自身免疫性神经病。
眼部：可发生葡萄膜炎、虹膜炎和其他眼部炎症毒性。有些病例可能与视网膜脱离有关。可能会出现不同程度的视力损害，包括失明。如果葡萄膜炎与其他免疫介导的不良反应合并发生，考虑Vogt Koyanagi-Harada样综合征，因为这可能需要使用全身性类固醇治疗以降低永久性视力丧失的风险。
胃肠道：胰腺炎包括血清淀粉酶和脂肪酶水平升高、胃炎、十二指肠炎。
肌肉骨骼和结缔组织：肌炎/多发性肌炎、横纹肌溶解症和相关后遗症，包括肾衰竭、关节炎、风湿性多肌痛。
内分泌：甲状旁腺机能减退。
其他（血液学/免疫）：溶血性贫血、再生障碍性贫血、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症、全身炎症反应综合征、组织细胞坏死性淋巴结炎（Kikuchi淋巴结炎）、结节病、免疫性血小板减少性紫癜、实体器官移植排斥反应。
注意事项
密切监测患者的症状和体征，这些症状和体征可能是潜在免疫介导不良反应的临床表现。在基线和治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。在疑似免疫介导的不良反应的情况下，启动适当的检查以排除其他病因，包括感染。及时进行医疗管理，包括适当的专业咨询。
根据严重程度，停止或永久停止阿替利珠单抗。一般来说，如果阿替利珠单抗需要中断或停药，则给予系统性皮质类固醇治疗（1至2 mg/kg/天强的松或等效药物），直到改善至1级或以下。在改善到1级或以下时，开始减少皮质类固醇，并在至少1个月内继续减少。对于免疫介导的不良反应不能通过皮质类固醇治疗得到控制的患者，考虑使用其他全身性免疫抑制剂。
瑞士罗氏 
