问题英菲格拉替尼治疗胆管癌的作用机制是什么?副作用和不良反应有哪些?

作用机制

英菲格拉替尼(Infigratinib，Truseltiq)是一种成纤维细胞生长因子受体(FGFR)小分子ATP竞争性酪氨酸激酶强效抑制剂，对FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的IC₅₀值分别为1.1、1、2和61nM，其对FGFR1、FGFR2和FGFR3的体外结合亲和力最强。

在具有激活FGFR扩增、突变或融合的癌细胞系中，能够抑制FGFR信号传导并减缓细胞增殖，且在携带FGFR2或FGFR3的小鼠和大鼠模型中，存在抗肿瘤活性。

副作用

英菲格拉替尼具有眼毒性，可导致视网膜色素上皮脱离(RPED)需要在开始治疗前和治疗期间第1个月、第3个月以及此后每3个月，进行一次包括光学相干断层扫描(OCT)在内的全面的眼科检查，并根据检查结果考虑是否中止给药。

患者接受英菲格拉替尼治疗，会使磷酸盐水平升高，从而引起高磷血症，导致软组织矿化、皮肤钙质沉着、非尿毒症性钙化防御、血管和心肌钙化，应根据建议医生建议降低剂量、暂停给药、或永久停药。该药物还存在胎儿-胚胎毒性，女性患者需采取有效的避孕措施。

不良反应

最常见(≥20%)的不良反应有为指(趾)甲毒性、睫毛改变、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、掌跖红肿疼痛综合征、关节痛、口腔炎、干眼、疲乏、脱发、味觉障碍、便秘、腹痛、口干、视物模糊和呕吐。

最常见的实验室检查异常(≥20%)为肌酐升高、磷酸盐降低、碱性磷酸酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、尿酸盐升高，血小板减少、白细胞减少、白蛋白减少、血红蛋白降低、丙氨酸氨基转移酶升高、脂肪酶升高、钙升高、淋巴细胞减少、钠降低、磷酸盐升高、甘油三酯升高、胆红素增加和钾减少。