问题曲妥珠单抗的作用机制?心脏毒性的表现?

作用机制

曲妥珠单抗(Herceptin、Trastuzumab、赫赛汀、注射用曲妥珠单抗)是一种重组人源化单克隆抗体，能够特异性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位，HER2基因扩增可导致肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加，从而导致HER2蛋白活化，曲妥珠单抗在体外及动物实验中，均显示可抑制HER2阳性的肿瘤细胞的增殖。

该药还是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应的潜在介质，在体外研究中，其介导的细胞毒反应已证实在HER2过度表达的癌细胞中比在HER2非过度表达的癌细胞中发生的更早。

曲妥珠单抗的心脏毒性

曲妥珠单抗会导致亚临床和临床心力衰竭，在曲妥珠单抗联合蒽环类抗生素治疗的患者中发生率和严重程度最高，但与蒽环类药物所致心肌损伤不同，曲妥珠单抗介导的心脏损伤多为可逆的，患者停药后，其心脏功能可逐渐恢复。

曲妥珠单抗诱导的心脏毒性：主要表现为无症状性左室射血分数(LVEF)降低、ST-T改变、心律失常、胸痛及充血性心力衰竭( CHF)等，其中左室射血分数(LVEF)降低最常见。

心脏毒性处置措施

患者在接受曲妥珠单抗治疗前及治疗中需对左心室功能进行评估，临床上若在转移性乳腺癌患者和辅助治疗患者中，出现显著的左心室功能下降，应停止曲妥珠单抗治疗。

患者若出现以下情况，需暂停曲妥珠单抗治疗至少4周，并每4周检测1次左室射血分数：

左室射血分数较治疗前绝对数值下降≥16%;

左室射血分数低于该检测中心正常范围并且左室射血分数较治疗前绝对数值下降≥10%;

4～8周内左室射血分数回升至正常范围或左室射血分数较治疗前绝对数值下降≤15%，可恢复使用曲妥珠单抗;

左室射血分数持续下降(>8 周)，或者3次以上因心脏毒性而停止曲妥珠单抗治疗，应永久停止使用曲妥珠单抗。