厄达替尼片的主要成分是厄达替尼,其化学名称为N-(3,5-二甲氧基苯基)-N'-(1-甲基乙基)-N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)喹喔啉-6-基]乙烷-1,2-二胺。分子式为C₂₅H₃₀N₆O₂,分子量为446.56。
厄达替尼片是一种选择性成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂,能通过抑制FGFR1-4的激酶活性,阻断下游信号通路,从而抑制肿瘤细胞增殖和存活。
安全与疗效
BLC2001研究是一项多中心、开放标签、单臂二期临床试验,87例尿路上皮癌患者可供评估,中位年龄67岁,79%男性,74%白人,92%PS评分为0-1,66%的患者有转移病灶。97%患者均接受过至少1次含铂化疗,3例患者仅接受过新辅助化疗或辅助化疗。24%的患者接受过PD-1/L1免疫治疗。完全缓解率2.3%,部分缓解率29.9%,总有效率32.2%,中位有效持续时间5.4月。
入组患者均携带至少一种FGFR2/3突变或融合,如FGFR3突变(R248C, S249C,G370C和 Y373C),FGFR2融合(FGFR2-BICC1和FGFR2-CASP7)和FGFR3融合(FGFR3-TACC3和FGFR3-BAIAP2L1)。对于FGFR3突变(n=64),总有效率为40.6%;对于FGFR3融合(n=18),总有效率为11.1%;对于FGFR2融合(n=6),总有效率为0%。