替莫唑胺（Temozolomide）

替莫唑胺是一类具有抗肿瘤活性的烷化剂，能够对DNA分子上鸟嘌呤第6位氧原子和第7位氮原子的烷基化，导致DNA损伤，影响细胞周期和DNA复制过程，抑制肿瘤细胞的增殖。

药品称呼

通用名：替莫唑胺

商品名：蒂清

全部名称：替莫唑胺，蒂清，Temozolomide，temodar,TZM，Temozolamide,temosolomide

禁忌

1、对替莫唑胺胶囊或达卡巴嗪（DTIC）过敏者禁用。

2、妊娠期禁用（见孕妇及哺乳期妇女用药）。

3、禁用于严重骨髓抑制的患者。

贮藏

遮光、密封，在2-30℃保存。

特殊人群用药

1.孕妇

替莫唑胺在孕妇服用时会对胎儿造成伤害。现有的上市后报告描述了自然流产和先天畸形的病例，包括妊娠期间暴露于替莫唑胺的中枢神经系统、面部、心脏、骨骼和泌尿生殖系统异常的多形态畸形。因此孕妇请谨慎用药。

2.哺乳期妇女

没有关于母乳中替莫唑胺或其代谢物的存在、对母乳喂养儿童的影响或对乳汁生产的影响的数据。由于母乳喂养的儿童可能会出现严重的不良反应，包括替莫唑胺的骨髓抑制，建议女性在替莫唑胺治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。

3.有生殖潜力的患者

替莫唑胺给孕妇服用时会对胎儿造成伤害，建议有生育潜力的女性在替莫唑胺治疗期间和最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕措施。男性由于潜在的胚胎-胎儿毒性和对精子细胞的遗传毒性影响，建议有怀孕伴侣或有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在接受替莫唑胺治疗期间以及最后一次给药后的3个月内使用避孕套.

4.儿童患者

替莫唑胺在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

5.老年人

年龄≥65岁的患者和年龄较小的患者在安全性方面没有观察到总体差异。

6.肝功能障碍

轻度至中度肝损伤(Child-Pugh A级和B级)患者不建议调整剂量。替莫唑胺的推荐剂量尚未确定用于严重肝损伤(Child-Pugh C级)患者。

7.肾功能障碍

肌酸酐清除率(CLcr)为36-130 mL/min/m²的患者不建议进行剂量调整。对于患有严重肾功能损害(CLcr<36 mL/min/m²)的患者或正在接受透析的终末期肾病患者，尚未确定替莫唑胺的推荐剂量。

作用机制

替莫唑胺为咪唑并四嗪类具有抗肿瘤活性的烷化剂。在体循环生理pH状态下，迅速转化为活性产物MTIC （3-甲基-(三嗪-1-)咪唑-4-甲酰胺）。MTIC的细胞毒作用主要表现为DNA分子上鸟嘌呤第6位氧原子上的烷基化以及第7位氮原子的烷基化。通过甲基化加成物的错配修复，发挥细胞毒作用。

安全与疗效

在对162例第一次复发多形性成胶质细胞瘤的患者进行了一项多中心研究，其中54例为顽固性多形性成胶质细胞瘤(即使用包含亚硝基脲和甲基苄肼的化疗方案时病情恶化)。该人群的总体肿瘤反应率(CR+PR)为22%，完全反应率为9%。所有反应平均维持50周(16～114周)，完全反应平均维持64周(52～114周)。

在此人群中，6个月时无恶化存活率为45%(95%可信区间为31%～58%)；12个月时无恶化存活率为29%(95%可信区间16%～42%)；平均无恶化存活期为4.4个月。6个月时总体存活率为74%(95%可信区间为62%～86%)；12个月时总体存活率为65%(95%可信区间为52%～78%)；平均总体存活期为15.9个月。

完整说明书详见：

　　【药品名称】

　　通用名称：替莫唑胺胶囊

　　英文名称：Temozolomide Capsules

　　【主要成份】 替莫唑胺。

　　【成 份】

　　化学名：3.4-二氢-3-甲基-4-氧代咪唑并[5,1-d]-不对称-四唑-8-酰胺

　　分子量：C6H6N6O2

　　【性 状】 本品为硬胶囊，内容物为白色至淡粉色或淡棕色粉末。

　　【适应症】

　　用于治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤，开始先与放疗联合治疗，随后作为辅助治疗;常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。

　　【用法用量】

　　在空腹或进食前至少一小时服用本药。放化疗期间：口服本品，75mg/m2/日，共42天，同时接受放疗。随后接受6个周期的本品辅助治疗。根据患者耐受程度可暂停用药，但无需降低剂量。辅助治疗期间：同步放化疗期结束后4周，进行6个周期的本品单药辅助治疗。起始剂量：150mg/m2/日，共5天，然后停药23天。一周期为28天。从第2周期开始，根据前1周期不良反应，剂量可增至200mg/m2/日，或减至100mg/m2。常规患者治疗：以前曾接受过化疗者的起始剂量是150 mg/m2/日，共5天。成人没有接受过其他化疗者的起始剂量为200mg/m2/日，均连用5天，28天为一个周期。治疗可继续到病变出现进展，最多为2年。

　　【不良反应】

　　尚不明确。

　　【禁 忌】

　　对本药或达卡巴嗪过敏、妊娠期、严重骨髓抑制的患者禁用。

　　【注意事项】

　　对于接受42-49天合并治疗者需要预防卡氏肺囊虫性肺炎发生。男性患者在治疗过程及治疗结束后6个月之内应避孕，在接受该治疗之前应冰冻保存精子。严重肝功能异常或肾功能异常者慎用。本药不应用于哺乳期妇女。目前尚无3岁以下多形性胶质母细胞瘤患儿使用该药的临床经验。请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。

　　【药物相互作用】 如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

　　【贮 藏】 密封，阴凉干燥保存。

　　【有 效 期】 24 月