ziv-阿柏西普（ziv-aflibercept）

ziv-阿柏西普(ziv-aflibercept)是一种由人血管内皮生长因子（VEGF）受体1和受体2的胞外区结合域与人免疫球蛋白G1的Fc段融合而成的重组融合蛋白。它作为VEGF的可溶性诱饵受体，可与VEGFA的所有亚型、VEGFB及胎盘生长因子（PIGF）结合，阻断肿瘤组织中新生血管的形成过程，间接达到抗肿瘤的作用。

药品名称

中文名称：阿柏西普、ziv-阿柏西普

英文名称：ziv-aflibercept

商品名称：Zaltrap

全部名称：阿柏西普、Zaltrap、ziv-aflibercept、ziv-阿柏西普

禁忌

无

贮藏

小瓶贮存在冰箱2至8°C(36至46°F)。避光保存小瓶原纸盒中。

作用机制

ziv-阿柏西普作用如同一个可溶性受体结合至人VEGF-A(平衡解离常数KD为0.5 pM对VEGF-A165和0.36pM对VEGF-A121)，对人VEGF-B (KD为1.92 pM)，和对人PlGF(对PlGF-2的KD为39pM)。通过结合至这些内源性配基，ziv-阿柏西普可抑制其同源受体结合和激活。这种抑制作用可导致心血管形成减低和血管通透性减低。在动物中，ziv-阿柏西普被显示抑制内皮细胞的增殖，因此抑制新血管的生长。在小鼠中抑制外移植结肠肿瘤的生长。

完整说明书详见：

　　适应症

　　与氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康(FOLFIRI)联合用药，适用于对含奥沙利铂治疗方案耐药或已进展的转移性结直肠癌患者。

　　用法用量

　　1.推荐剂量

　　本品与伊立替康(FOLFIRI)联合用药的推荐剂量为每两周1小时静脉输注4mg/kg。

　　2.永久停药

　　(1)严重出血

　　(2)胃肠穿孔

　　(3)伤口愈合受损

　　(4)痿管形成

　　(5)高血压危象或高血压脑病

　　(6)动脉血栓栓塞事件(ATE)

　　(7)肾病综合征或血栓性微血管病(TMA)

　　(8)可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)

　　3.暂时停药

　　(1)择期手术前至少4周。

　　(2)对于未控制的高血压，恢复给药后，将本品的剂量降至2mg/kg，直至恢复。

　　(3)蛋白尿2g/24h或以上：当蛋白尿低于2g/24h时恢复，对于复发性蛋白尿，暂时停药，直至蛋白尿低于2g/24h，然后将本品的剂量永久降低至2mg/kg。

　　不良反应

　　最常见的不良反应(≥20%发生率)包括：白细胞减少、腹泻、中性粒细胞减少、蛋白尿、 谷草转氨酶增加、口腔炎、疲劳、血小板减少、谷丙转氨酶增加、高血压、体重减轻、食欲减退、鼻出血、腹痛、发音困难、血清肌酸酐增加和头痛。

　　禁忌

　　暂不明确。

　　贮存方法

　　在2°C至8°C的冰箱中避光储存

　　适用人群

　　成人。孕妇和老人慎用

　　药物相互作用

　　尚不明确。

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　注射剂

　　生产厂家

　　法国赛诺菲

　　成分

　　本品主要成分为阿柏西普

　　其化学结构式如下：

　　性状

　　一种无菌、透明、无色至淡黄色、无热原、不含防腐剂的静脉注射用溶液。

　　注意事项

　　1.出血

　　使用本品治疗的患者出血风险增加，包括严重且致命的出血事件，应监测患者是否有出血的症状，对于严重出血的患者应停药。

　　2.胃肠道穿孔

　　接受本品治疗的患者可能发生胃肠道穿孔，监测患者胃肠穿孔的症状，对于发生胃肠道穿孔的患者，停药。

　　3.伤口愈合受损

　　择期手术前停药至少4周，大手术后至少 4 周内以及在伤口完全愈合前不要使用本品;对于中心静脉接入端口放置、活检和拔牙等小手术，一旦手术伤口完全愈合，可恢复本品;对于伤口愈合受损的患者，停药。

　　4.痿管形成

　　在接受本品治疗的患者中，胃肠道和非胃肠道部位的痿管形成率较高，对于出现痿管的患者，停药。

　　5.高血压

　　本品会增加高血压的风险，每两周监测一次血压，或在使用本品治疗期间更频繁地监测血压，采用适当的高血压药物治疗，并继续定期监测血压，在高血压未得到控制的患者中暂时停药，直至得到控制，并在随后的周期中将本品的剂量永久降至2mg/kg;在高血压危象或高血压脑病患者中停药。

　　6.动脉血栓栓塞事件

　　动脉血栓栓塞(包括短暂性脑缺血发作、脑血管意外和心绞痛)在接受本品治疗的患者中发生频率更高，对于发生动脉血栓栓塞的患者应停药。

　　7.蛋白尿

　　严重蛋白尿、肾病综合征和血栓性微血管病(TMA)在使用本品治疗的患者中更常见，对于2g/24h或以上的蛋白尿患者，应暂时停药;当蛋白尿低于2g/24h时，恢复给药，如果反复发作，暂停直至蛋白尿低于2g/24h，然后将本品剂量永久降低至2mg/kg;在出现肾病综合征或血栓性微血管病的患者中停药。

　　8.中性粒细胞减少和中性粒细胞减少并发症

　　在使用本品治疗的每个周期开始前，使用差异计数监测中性粒细胞水平，延迟使用本品，直至中性粒细胞计数等于或高于1.5x109/L。

　　9.腹泻和脱水

　　在接受本品治疗的患者中，严重腹泻的发生率增加，因此应密切监测老年患者的腹泻情况。

　　10.可逆性后部白质脑病综合征

　　通过磁共振成像(MRI)确认可逆性后部白质脑病综合征诊断，并对出现可逆性后部白质脑病综合征的患者停药，症状通常在数天内消退或改善。

　　11.胚胎毒性

　　对孕妇使用本品会对胎儿造成伤害，应告知孕妇对胎儿的潜在风险，告知有生殖潜力的女性及其伴侣在使用本品治疗期间和末次给药后1个月内使用有效避孕方法。

　　(以上参考自美国药监局FDA最新药品说明书2020.06版)