阿扎胞苷片（Azacitidine）

阿扎胞苷片(Azacitidine)，是一种创新的抗代谢、去甲基化药物，阿扎胞苷是胞苷的嘧啶核苷类似物，通过抑制DNA/RNA甲基转移酶，发挥其去甲基化作用，广泛应用于血液肿瘤的治疗中。

药品称呼

通用名：阿扎胞苷片

商品名：Onureg

全部名称： 阿扎胞苷片，Azacitidine，Onureg

规格

200mg*14片 300mg*14片

不良反应

最常见的不良反应（≥10％）是恶心，呕吐，腹泻，疲劳/乏力，便秘，肺炎，腹痛，关节痛，食欲下降，发热性中性粒细胞减少，头晕和四肢疼痛。

禁忌

对阿扎胞苷或其成分有严重超敏反应的历史。

注意事项

被其他阿扎胞苷产品取代的风险：请勿用ONUREG替代静脉内或皮下阿扎胞苷。

骨髓抑制：前两个周期每隔一周监测一次全血细胞计数，此后每个周期开始之前。减少剂量后的2个周期中，每隔一周增加一次监测。停药后以相同或减少的剂量继续服用，或根据严重程度停药。

胚胎-胎儿毒性：会造成胎儿伤害。建议患者注意胎儿的潜在风险并使用有效的避孕方法。

贮藏

将瓶子存放在20ºC至25ºC（68ºF至77ºF）的温度下；允许的偏移范围是15ºC至30ºC（59ºF至86ºF）

保持瓶子密闭。

储存并分配在原始瓶子中。

作用机制

阿扎胞苷是胞苷的嘧啶核苷类似物，其抑制DNA/RNA甲基转移酶。 在细胞摄取和酶促生物转化为三磷酸核苷酸后，将阿扎胞苷掺入DNA和RNA中。

在体外将阿扎胞苷掺入癌细胞（包括急性髓性白血病细胞）的DNA中，抑制了DNA甲基转移酶，减少了DNA甲基化并改变了基因表达，包括重新表达调节肿瘤抑制和细胞分化的基因。 将阿扎胞苷掺入癌细胞（包括白血病细胞）的RNA中，抑制RNA甲基转移酶，降低RNA甲基化，降低RNA稳定性并降低蛋白质合成。

通过降低体外AML细胞系的细胞活力和诱导细胞凋亡证明了阿扎胞苷的抗白血病活性。 阿扎胞苷在体内白血病肿瘤模型中减少了肿瘤负担并增加了存活率。

安全与疗效

Onureg是FDA批准的第一个也是唯一一个用于缓解期患者的AML维持疗法。此次批准，基于关键III期QUAZAR AML-001研究的疗效和安全性结果。该研究在接受强化诱导化疗后病情缓解的新诊断的AML患者中开展，评估了Onureg（阿扎胞苷片剂）作为一线维持治疗的疗效和安全性。

结果显示，在一线维持治疗中，Onureg（阿扎胞苷片剂）与安慰剂相比:将总生存期（OS，主要终点）显著提高了近10个月（中位 OS：24.7个月 vs 14.8个月，p=0.0009）。将无复发生存期（RFS，关键次要终点）显著提高了一倍多（中位PFS：10.2个月 vs 4.8个月，p=0.0001），结果具有统计学意义和临床意义的改善。

完整说明书详情：

　　阿扎胞苷片剂(Azacitidine Tablets)是一种口服低甲基化剂，能结合到DNA和RNA中，允许由于长时间暴露而进行持续的表观遗传调控。目前，该药正被开发作为一款表观遗传学修饰剂，用于多种血液肿瘤的治疗。该药作用的主要机制被认为是DNA的低甲基化，以及对骨髓中异常造血细胞的直接细胞毒性。低甲基化可能恢复对分化和增殖至关重要的基因的正常功能。

　　阿扎胞苷片说明书如下：

　　阿扎胞苷片基础信息

　　阿扎胞苷片商品名：Onureg/Onureg

　　阿扎胞苷片其他药品名：Azacitidine;阿扎胞苷

　　阿扎胞苷片研发公司：Celgene

　　阿扎胞苷片上市时间：2020-09-01

　　阿扎胞苷片适应症：急性髓性白血病

　　阿扎胞苷片的作用原理

　　氮胞苷是胞苷的嘧啶核苷类似物，可抑制DNA/RNA甲基转移酶。氮胞苷在细胞摄取和酶促生物转化为核苷酸三磷酸盐后被并入DNA和RNA。将氮胞苷掺入体外癌细胞(包括急性髓系白血病细胞)的DNA，抑制DNA甲基转移酶，降低DNA甲基化和改变基因表达，包括调节肿瘤抑制和细胞分化的基因的再表达。将氮胞苷并入癌细胞(包括白血病细胞)的RNA中，抑制RNA甲基转移酶，降低RNA甲基化，降低RNA稳定性和蛋白质合成。阿扎胞苷的抗白血病活性在体外通过降低AML细胞系的细胞活力和诱导凋亡而得到证实。在体内白血病肿瘤模型中，阿扎胞苷降低肿瘤负担并提高生存率。

　　阿扎胞苷片的适应症

　　急性髓性白血病

　　Onureg适用于急性髓性白血病成年患者的继续治疗，这些患者在强化诱导化疗后首次完全缓解(CR)或完全缓解但血细胞计数恢复不完全(CRi)，且不能完成强化治愈性疗法(如造血干细胞移植)。

　　阿扎胞苷片的用法用量

　　急性髓性白血病

　　Onureg的推荐剂量为300 mg，每日一次，28天为一个周期，周期内的第1天至第14天用药，不受饮食影响。持续给药直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　在前2个周期中，每次服用Onureg30分钟前服用止吐药。如果没有恶心和呕吐，则在2个周期后可省略止吐预防。如果在一个周期的第1天，中性粒细胞绝对计数(ANC)小于0.5 Gi/L，则不要服用Onureg。延迟用药周期，直到ANC为0.5 Gi/L或更高。：

　　整个吞下药片，不要切割、压碎或咀嚼药片。每天在同一时间或前后服药。如果漏服Onureg，或没有在正常时间服用，请在同一天内尽快服用，并在第二天恢复正常服药时间。不要在同一天服用两剂。如果出现呕吐，不要补服，直接在第二天恢复正常服药安排。Onureg是一种危险药物，遵循特殊适用的处理和处置程序。

　　不要用Onureg代替静脉或皮下注射的阿扎胞苷。Onureg的适应症和给药方案与静脉注射阿扎胞苷不同。

　　阿扎胞苷片的不良反应

　　急性髓性白血病

　　最常见的不良反应(≥ 10%)为恶心、呕吐、腹泻、疲劳/乏力、便秘、肺炎、腹痛、关节痛、食欲减退、发热性中性粒细胞减少、头晕和四肢疼痛

　　阿扎胞苷片在特殊人群中的使用

　　妊娠期患者

　　目前尚无可用孕妇使用数据来告知相关风险。根据动物实验数据及其作用机制，妊娠期间服用Onureg可能致胎儿危害。告知患者使用Onureg对胎儿的危害。

　　哺乳期患者

　　没有关于母乳中是否存在Azacitidine或其代谢物的数据，Onureg对产乳量和母乳喂养婴儿的影响尚未可知，用药可能对母乳喂养的婴儿产生危害，建议在治疗期间不要母乳喂养。

　　儿童患者

　　Onureg在儿童患者中使用的安全性和有效性尚未确定。

　　阿扎胞苷片的药物相互作用影响

　　暂无