Lamzede(velmanase alfa-tycv)

1、开始LAMZEDE治疗前的重要建议

对于有生殖潜力的雌性，核实患者未怀孕[参见“特定人群用药”]。

2、推荐剂量和用法

Lamzede给药前，考虑使用抗组胺药、解热镇痛药和/或皮质类固醇进行预处理[参见“警告和注意事项”]。

LAMZEDE的推荐剂量为1 mg/kg(实际体重)，每周静脉输注一次。

输液总量根据患者的实际体重确定，对于体重高达49 kg的患者，输液时间应至少持续60分钟。患者体重50 kg及以上的小鼠应以25mL/小时的最大输注速率输注，以控制蛋白质负荷[参见“剂量与给药”]。

如果错过一次或多次给药，应尽快重新开始治疗，只要至少是从下次计划给药开始3天。如果是在下一次计划给药后3天内，则按照计划仅给予下一次剂量。

3、由于超敏反应和/或输注相关反应导致的剂量和给药修改

发生严重超敏反应(包括过敏反应)或严重输液相关反应(IAR)时，立即停止Lamzede给药，并开始适当的药物治疗。有关发生严重超敏反应或IAR的其他建议，请参见“警告和注意事项”。

如果出现轻度至中度超敏反应或轻度至中度IAR，考虑暂时保持输注15至30分钟，将输注速度减慢至推荐速度的25%至50%，并开始适当的药物治疗[参见“警告和注意事项”]。

如果症状:

1、尽管暂时停止或减慢输液，仍要坚持，停止输液并监测患者。如果症状持续存在，则停止输注，并考虑在7至14天内以25%至50%的推荐速率重新开始输注，同时进行适当的预处理。

2、保持或减慢输注速度后消退，以建议速率的25%至50%恢复输注。如果耐受，则以推荐速率的25%为增量增加输注速率，直至达到推荐输注速率。密切监测患者。

其他不良发应：

1、咳嗽、中耳炎、鼻炎、结膜炎

2、跌倒、韧带扭伤、口咽疼痛、面部肿胀和上呼吸道感染

3、上腹痛、挫伤、表皮脱落、腰椎穿刺后综合征

4、伤口、体重增加、红斑、皮疹和拔牙

部分不良反应：急性肾功能衰竭、免疫球蛋白A血管炎

1、超敏反应，包括过敏反应

在接受Lamzede治疗的患者中，曾报告过包括过敏反应在内的超敏反应。在临床试验中，19名(50%)患者接受了LAMZEDE治疗(5名成人患者和14名儿童患者)经历过过敏反应，包括2 (5%)名经历过过敏反应的患者(1名成人患者和1名儿童患者)，以及另外3 (8%)名经历过需要药物治疗的严重过敏反应的儿童患者。

在发生过敏反应或严重超敏反应需要治疗的5例患者中，4例(80%)抗药物抗体(ADA)呈阳性。

过敏反应和严重超敏反应体征和症状包括发绀、低血压、呕吐、荨麻疹、红斑、面部肿胀、发热和震颤。

Lamzede给药前，考虑使用抗组胺药、解热镇痛药和/或皮质类固醇进行预处理。适当的医疗支持措施，包括心肺复苏设备，应在LAMZEDE给药期间随时可用。

1）如果出现严重的超敏反应(如过敏反应)，立即停用Lamzede，并开始适当的药物治疗。考虑严重超敏反应(包括过敏反应)后重新给予Lamzede的风险和益处。使用较慢的输注速率可能会对患者进行再激发。在有严重超敏反应的患者中，可考虑对LAMZEDE采取脱敏措施。如果决定重新给药LAMZEDE，确保患者耐受输注。如果患者耐受输注，则可增加速率以达到推荐剂量。

2）如果发生轻度或中度超敏反应，考虑减慢输注速度或暂时停止给药[参见“剂量与用法”]。

2、输液相关反应

在接受Lamzede治疗的患者中，曾有输注相关反应(IAR)的报告。在临床试验中，19名(50%)接受Lamzede治疗的患者(3名成人和16名儿童患者)发生了IAR。在这19名患者中，5名(占所有患者的13 %)需要在临床试验中进行预处理。临床试验中一名接受Lamzede治疗的患者因IAR复发而中止治疗。

在> 10%的人群中发生的IAR的最常见症状是发热、发冷、红斑、呕吐、咳嗽、荨麻疹、皮疹和结膜炎。在成人和儿童人群中观察到了类似的症状。

Lamzede给药前，考虑使用抗组胺药、解热药和/或皮质类固醇进行预处理，以降低输注相关反应(IAR)的风险。然而，接受预处理后的患者仍可能发生IAR。

1）如果出现严重的IAR，立即停用LAMZEDE并开始适当的药物治疗。考虑严重IAR后重新服用Lamzede的风险和益处。使用较慢的输注速率可能会对患者进行再激发。一旦患者耐受输注，可增加输注速率以达到推荐输注速率。

2）如果出现轻度或中度IAR，考虑减慢输注速度或暂时停止给药[参见“剂量与用法”]。

3、胚胎-胎仔毒性

根据动物生殖研究的结果，Lamzede对怀孕女性给药时可能会造成胚胎-胎仔伤害。器官发生期间对妊娠大鼠给予vel manase alpha-tycv会导致骨骼和内脏畸形。在大鼠和兔中，观察到骨骼和内脏畸形的暴露量分别约为在推荐剂量1 mg/kg治疗的患者中观察到的暴露量的7倍和2.5倍。

在妊娠期间决定继续或停止Lamzede治疗时，应考虑女性对Lamzede的需求、对胎儿的潜在药物相关风险以及未经治疗的母体疾病的潜在不良后果。

对于有生殖潜力的雌性，在开始Lamzede治疗前，确认患者未怀孕。告知有生殖潜力的雌性在Lamzede治疗期间以及如果停用Lamzede则在最后一次给药后14天内使用有效避孕方法[参见“特定人群中的使用”]。