问题奥贝胆酸的作用机制?不良反应和副作用?

作用机制

奥贝胆酸是一种法尼醇X受体(FXR)激动剂，FXR受体是一种核激素受体，是胆汁酸、炎症、纤维化和代谢途径的关键调节因子，可在肝脏和肠道中表达，其广泛分布于胆汁酸肠肝循环的组织。FXR的活化可抑制胆固醇的生成，以及增加胆汁酸向肝细胞外的转运，以降低肝细胞内胆汁酸浓度。奥贝胆酸通过多种机制，能够限制循环胆汁酸池的总体大小，同时促进患者分泌胆汁，从而减少了肝脏对胆汁酸的暴露，最终影响胆汁酸的合成、分泌、转运和吸收，可用于治疗原发性胆汁性肝硬化。

不良反应

最常见的不良反应(≥5%)：瘙痒、皮疹、湿疹、腹痛和不适、关节痛、口咽痛、甲状腺功能异常、便秘、头晕和疲劳。

副作用

最常见的副作用：奥贝胆酸治疗可能会导致失代偿性肝硬化，代偿性肝硬化伴门脉高压，如腹水、胃食管静脉曲张、持续性血小板减少，还会出现完全性胆道梗阻、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低及严重瘙痒。

处理措施：这要求医生需通过实验室和临床评估，日常监测原发性胆汁性胆管炎(PBC)的进展情况。若在临床上及实验室检查中，出现出现肝功能失代偿或代偿性肝硬化伴门静脉高压迹象，或出现完全胆道梗阻的患者，需永久停药，出现严重并发疾病的患者应中断治疗。在治疗期间发生严重瘙痒，可添加胆汁酸结合树脂药物或抗组胺药，并根据医嘱，减量或暂停给药，同时也需要观察患者血清脂质水平的变化。