阿来替尼与布格替尼对非小细胞肺癌的疗效对比试验

杨志新教授介绍

台湾大学医学院附设医院癌医中心分院院长

台湾大学医学院癌症研究中心主任、肿瘤医学研究所教授

研究背景

ALK+非小细胞肺癌患者接受第一代ALK-TKI克唑替尼治疗后可能发生耐药，伴中枢神经系统（CNS）进展和/或ALK获得性耐药突变。阿来替尼和布格替尼是具有CNS活性的新一代ALK-TKI，其脑渗透性更佳和/或对靶标获得性耐药突变的 ALK具有更强效的抑制作用。

阿来替尼的克唑替尼治疗后单臂试验报告中位无进展生存期<12个月，而布格替尼显示中位无进展生存期>16个月 (16.3-16.7)。ALTA-3(NCT03596866) 旨在检测布格替尼在克唑替尼治疗后进展的ALK + 非小细胞肺癌中的疗效是否优于阿来替尼。研究者报告了预先计划的中期分析的结果。

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研究方法

ALTA-3是一项在克唑替尼治疗后进展的晚期ALK + 非小细胞肺癌患者中开展的III期试验。允许既往接受过≤2种全身方案治疗（不包括除克唑替尼外的其他ALK-TKIs）的晚期非小细胞肺癌患者入组。患者按1:1的比例随机接受布格替尼180 mg QD（90 mg剂量下7天导入期）或阿来替尼600 mg BID治疗，并按基线脑转移（BL BM；是/否）和最佳克唑替尼缓解（CR/PR vs其他）分层。主要终点为BIRC评估的无进展生存期(RECIST v1.1)；次要终点包括OS、BIRC评估的客观缓解率 和安全性。进行了有效性和无效性中期分析，计划在观察到约70%（115起事件）的预期事件（进展或死亡）后进行

研究结果

2019年5月至2021年6月，248例患者接受随机分组（布格替尼/阿来替尼，n=125/123）；中位年龄：54/53岁；

疗效

布格替尼BIRC 中位无进展生存期为19.3个月，阿来替尼为19.2个月。

41例患者生存期不成熟（16.5%）。

客观缓解率(布格替尼/阿来替尼) 为52%/61%；

在具有可测量BL BM的患者中，客观缓解率为73%/68%。

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最常见的不良事件

布格替尼，肌酸磷酸激酶(71%)、谷草转氨酶(56%)、谷丙转氨酶(43%) 升高；

阿来替尼，谷草转氨酶(40%) 和 谷丙转氨酶(38%) 升高、贫血 (37%)；

严重不良事件

布格替尼，肌酸磷酸激酶(26%) 和脂肪酶 (7%) 升高；阿来替尼，谷丙转氨酶(6%) 和 草谷转氨酶(5%) 升高。

导致给药中断的不良事件(布格替尼/阿来替尼)：54%/26%；

停药：9%/6%。

研究结论

对于服用克唑替尼耐药后的患者，在中期分析时，阿来替尼与布格替尼的无进展生存期数值相似。未观察到新的安全性结果，安全性特征与布格替尼和阿来替尼已知的特征一致。

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